71歲張阿姨確診林奇綜合征，免疫細(xì)胞治療后效果如何？

一生中發(fā)生過(guò)5次癌癥，前4次腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌，都手術(shù)混過(guò)去了，最后一次是腎癌，因有肝轉(zhuǎn)移，這次無(wú)法手術(shù)了。又林奇綜合征MSI-H，有明確的證據(jù)→K藥有效。有效率是多少呢?答：34.3%(依據(jù)：Aurelien M et al: Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol. 1;38(1):1-10, 2020)

結(jié)果這個(gè)病人用了K藥沒有什么效果，反而腫瘤增大了。后來(lái)追加使用αβT細(xì)胞療法，幾次以后腫瘤縮小了。這個(gè)過(guò)程入下圖

原發(fā)腎盂腫瘤，同時(shí)肝轉(zhuǎn)移，先用化療控制住后耐藥進(jìn)展，然后用K藥治療幾個(gè)月，腫瘤還是進(jìn)展，追加了7次αβT細(xì)胞，腫瘤持續(xù)縮小。

治療前后對(duì)這個(gè)病人的免疫細(xì)胞進(jìn)行監(jiān)視，如下圖

細(xì)胞療法后，殺傷性T細(xì)胞略有上升，而Tregs抑制性T細(xì)胞在衰減。之前使用K藥注射過(guò)，根據(jù)藥物的半衰期，在K藥注射后28天時(shí)，體內(nèi)有40~60mg的K藥。

這個(gè)案例：MSI-H患者，K藥無(wú)效，K藥+細(xì)胞療法后釋放免疫能力，腫瘤開始縮小。