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     服務(wù)電話 
    

    



    

    


    
	
	
    人們一直期望著有一種癌癥疫苗能夠出現(xiàn)，能幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別并清除癌細(xì)胞。于是，科學(xué)家們嘗試通過對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因測(cè)序，尋找高免疫原性的的新生抗原（Neoantigen），然后制成個(gè)性化的腫瘤疫苗，再注射到患者體內(nèi)以激活免疫細(xì)胞，促使患者自身的抗腫瘤免疫反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)證明，新生抗原是腫瘤免疫治療的理想標(biāo)靶，因?yàn)樾律乖辉谀[瘤中有特異性表達(dá)，所以幾乎不太可能誘導(dǎo)耐受性，損傷正常組織細(xì)胞。
    

    

    新生抗原
    個(gè)性化腫瘤疫苗
    

    
	個(gè)性化腫瘤疫苗
	
    
	
    新生抗原的腫瘤疫苗與其他抗癌藥相區(qū)別的特點(diǎn)是“個(gè)性化”，也就是每個(gè)患者使用的疫苗都來自自體基因突變，各不相同，就如同中醫(yī)所說的“因人而異”。這種方法最重要的基礎(chǔ)是基因測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展，可以容易的針對(duì)患者進(jìn)行全基因組和RNA測(cè)序，找出所有突變基因后通過復(fù)雜的計(jì)算，鎖定最容易引發(fā)免疫反應(yīng)的“靶點(diǎn)”，再以此設(shè)計(jì)疫苗對(duì)患者治療。
    
	
    新生抗原是僅在癌細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)。由于它們具有來自癌細(xì)胞的獨(dú)特性質(zhì)，靶向它們可以讓患者的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并攻擊癌細(xì)胞，而不攻擊健康細(xì)胞。
    
	
    癌癥是棘手的，因?yàn)楫惓＜?xì)胞的快速生長(zhǎng)往往可以繞過許多防御機(jī)制，不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。新生抗原的免疫原性更強(qiáng)，我們可以把新生抗原想象成癌細(xì)胞表面的無線電天線，我們的目標(biāo)是找到這些天線，并觸發(fā)T細(xì)胞來攻擊癌細(xì)胞。目前發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞是自強(qiáng)的看遠(yuǎn)物質(zhì)傳導(dǎo)細(xì)胞，用樹突狀細(xì)胞接到T細(xì)胞，或者直接讓T細(xì)胞攜帶新生抗原都是臨床治療的方法。
    
	
    

    

    
	
    疫苗的誘導(dǎo)和遞呈
    
	
    
		
    除了產(chǎn)生最強(qiáng)免疫反應(yīng)的新生抗原外，研究人員目前還在進(jìn)行研究和評(píng)估新生抗原最有效的遞呈路徑。由于每種疫苗的生物學(xué)特性不同，每種疫苗平臺(tái)都有其自身優(yōu)缺點(diǎn)，但它們都試圖利用新抗原來誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)。
    
		
    以下是用于新抗原疫苗研究的主要疫苗方法，有幾個(gè)基于這些方法的早期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
    
	
    
	
    
		
	
    

    

    
	疫苗的誘導(dǎo)和遞呈

    

    新生抗原癌癥疫苗的使用
    

    
	新生抗原癌癥疫苗的使用
	
    新生抗原疫苗是根據(jù)病人的具體腫瘤進(jìn)行個(gè)性化接種的，雖然不同的公司在開發(fā)這些疫苗時(shí)會(huì)存在一些差異，但制造新生抗原疫苗往往按照以下步驟：
    

    

    
	

    

    檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1、PD-L1等）可以提高新生抗原疫苗的效率。上述疫苗與解除免疫抑制療法（檢查點(diǎn)抑制劑）聯(lián)合。
    正常情況下，免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞負(fù)責(zé)清除細(xì)菌、病毒和癌細(xì)胞等異物，而事實(shí)上，癌細(xì)胞可以帶上“假面具”欺騙T細(xì)胞。這時(shí)抗癌免疫反應(yīng)失效，T細(xì)胞無法清除癌細(xì)胞。
    這就是檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮作用的地方。它可以阻止癌細(xì)胞“欺騙”T細(xì)胞，使T細(xì)胞正確識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。這種療法與新抗原疫苗進(jìn)行聯(lián)合，治療效果更值得期待。

    

    新生抗原癌癥疫苗的研究進(jìn)展
    

    
		

    

    
	后面一篇是來自哈佛大學(xué)的Catherine J. Wu教授和David A. reardon教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)
	
    后面一篇是來自哈佛大學(xué)的Catherine J. Wu教授和David A. reardon教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)。Catherine J. Wu教授正是去年7月發(fā)表的那篇針對(duì)惡性黑色素瘤患者新生抗原疫苗的領(lǐng)導(dǎo)者。這一次，她和她的研究團(tuán)隊(duì)，利用類似的方案，設(shè)計(jì)針對(duì)新生抗原的個(gè)性化疫苗，用來治療難治性膠質(zhì)瘤。他們招募了10名志愿者，2名患者由于特殊原因（找不到足夠的新生抗原或者在制備新生抗原相關(guān)的個(gè)性化疫苗期間，疾病已經(jīng)進(jìn)展）退出了臨床試驗(yàn)。最終只有8名患者，接受了個(gè)性化腫瘤疫苗治療。治療后，大多數(shù)患者體內(nèi)均可觀察到針對(duì)新生抗原的免疫應(yīng)答，但是由于入組患者均為難治性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，整體的客觀療效，仍有待提高。整組患者的中位總生存時(shí)間為16.8個(gè)月，與歷史記錄基本吻合。此外，該臨床試驗(yàn)入組患者病情較重，在接受個(gè)性化疫苗治療期間，或長(zhǎng)或短地都接受過不同劑量的地塞米松治療，而地塞米松治療會(huì)抑制抗癌免疫反應(yīng)，這或許也是造成該臨床試驗(yàn)療效不如預(yù)期的原因之一。

    

    

    

    新生抗原的未來
    

    

    目前新抗原面臨的挑戰(zhàn)包括個(gè)性化疫苗的配方，以及制造過程中的時(shí)間滯后問題。
    

    針對(duì)患者的腫瘤特征，每種疫苗都具有特異性，需要時(shí)間來提取腫瘤樣本、預(yù)測(cè)哪些新抗原會(huì)刺激理想的免疫反應(yīng)、研發(fā)疫苗，然后進(jìn)行疫苗接種。隨著這些流程的不斷完善，未來這些時(shí)間線都可能會(huì)縮短。
    

    到目前為止，業(yè)內(nèi)只進(jìn)行了小規(guī)模的臨床試驗(yàn)，主要集中于高突變癌癥，如黑色素瘤或非小細(xì)胞肺癌。隨著制藥公司和醫(yī)療機(jī)構(gòu)加緊進(jìn)行更多的第二階段試驗(yàn)，證明各自疫苗的有效性，這一領(lǐng)域?qū)⒊蔀楦蟮难芯恐攸c(diǎn)。
    

    特別是，隨著研究人員對(duì)新抗原了解的不斷加深，結(jié)合手術(shù)、放療、藥物治療的復(fù)合免疫療法是高療效治療方法的大趨勢(shì)。
    

    我們也看到了操縱免疫細(xì)胞去尋找新抗原的不同方法。截至目前，研究主要集中在注射新抗原來刺激T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞這一點(diǎn)上，但也開始出現(xiàn)一些著眼于其他策略的新興研究。
    

    基因修飾型T細(xì)胞療法提供了另一種靶向新抗原的方法，并可能與新抗原疫苗一起，作為一種雙重療法。
    

    

    


    
    
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