日本胃癌學(xué)會(huì)速報(bào)：腹腔鏡遠(yuǎn)端胃切除術(shù)有望成為中晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療
1991年，日本開發(fā)了腹腔鏡遠(yuǎn)端胃切除術(shù)，隨后在日本以及其他國(guó)家得到了廣泛運(yùn)用。2021年7月，日本胃癌學(xué)會(huì)修訂后發(fā)行了第6版《日本胃癌指南》（簡(jiǎn)稱為指南），其中對(duì)于c-I期的早期胃癌，強(qiáng)烈推薦腹腔鏡遠(yuǎn)端胃切除術(shù)（LDG）作為標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)。但對(duì)于c-II期以上的胃癌，此前尚缺乏證據(jù)。
隨后，日本、韓國(guó)和中國(guó)均開展了針對(duì)腹腔鏡手術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的安全性和長(zhǎng)期療效的隨機(jī)對(duì)比研究，即JCOG0901、KLASS-2、CLASS-01，目前已報(bào)告安全性相關(guān)結(jié)果，腹腔鏡手術(shù)并不會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)勝率；而生存效果方面，CLASS-01、KLASS-2已報(bào)告腹腔鏡手術(shù)相對(duì)于開放手術(shù)的非劣性。
2022年3月初，在線上舉行的第94屆日本胃癌學(xué)會(huì)上，來自日本大分大學(xué)的消化道及小兒外科的衛(wèi)藤剛（Tsuyoshi Etoh）公布了作為JLSSG0901研究主要終點(diǎn)——5年無復(fù)發(fā)生存率（RFS）的成績(jī)，明確了腹腔鏡遠(yuǎn)端胃切除術(shù)（LDG）在進(jìn)展期胃癌方面相對(duì)于開放手術(shù)的非劣性，且該結(jié)果與韓國(guó)和中國(guó)的研究結(jié)果一致。
階段性成果公布了腹腔鏡手術(shù)的安全性
JLSSG0901研究由日本腹腔鏡胃切除術(shù)研究會(huì)主導(dǎo)，從2009年9月起在日本國(guó)內(nèi)16處設(shè)施機(jī)構(gòu)開展，最終共有37處設(shè)施機(jī)構(gòu)參加。研究對(duì)象為遠(yuǎn)端胃切除（Distal gastrectomy：DG）根治可能的20~80歲進(jìn)展期胃癌患者。入組條件包括：浸潤(rùn)深度為固有肌層（MP）~漿膜外浸潤(rùn)（SE），無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為N0～2，區(qū)域?yàn)镸、L、ML、LM，全身狀態(tài)（PS評(píng)分）為0～1 ，BMI小于30等。（根據(jù)《日本胃癌處理規(guī)約 第13版》）。
為確保安全性，負(fù)責(zé)手術(shù)的醫(yī)生均有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，首先需要獲得日本內(nèi)窺鏡外科學(xué)會(huì)的技術(shù)資格認(rèn)定，并且需要在有20件以上腹腔鏡遠(yuǎn)端胃切除D2根治手術(shù)史的設(shè)施機(jī)構(gòu)內(nèi)，完成50件以上開腹下遠(yuǎn)端胃切除D2根治手術(shù)。
此前的II期研究確認(rèn)了腹腔鏡遠(yuǎn)端胃切除D2根治術(shù)的安全性，緊接著又開展了III期研究，研究的主要終點(diǎn)包括胰液瘺和縫合不全的發(fā)生率，以及5年無復(fù)發(fā)生存率（RFS）。
II期研究共有180人入組，并隨機(jī)分為開腹切除組（89人）和腹腔鏡切除組（91人），術(shù)后共有86名患者出現(xiàn)縫合不全或胰液瘺（4.7%），且未出現(xiàn)其他重大不良事件（World J Surg 2015; 39: 2734-2741）。在確認(rèn)了安全性后，研究進(jìn)入了III期。
JLSSG0901的III期研究共有507人入組，并同樣隨機(jī)分為開腹切除組（255人）和腹腔鏡切除組（252人）。在2017年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO 2017）上，首次公布了JLSSG0901研究的階段性成果，腹腔鏡組的出血量以及術(shù)后止痛藥使用明顯減少，首次排氣時(shí)間顯著縮短。
今后，腹腔鏡遠(yuǎn)端胃切除術(shù)有望成為中晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療
在本月初舉辦的第94屆日本胃癌學(xué)會(huì)上，來自日本大分大學(xué)的消化道及小兒外科的衛(wèi)藤剛醫(yī)生公布了JLSSG0901的III期研究結(jié)果。有效分析對(duì)象（可評(píng)價(jià)的受試者樣本），開腹組254人，腹腔鏡組248人；年齡中位值，開腹組67歲（范圍33~80歲），腹腔鏡組64歲（范圍34歲~80歲）；男性，開腹組168人，腹腔鏡組169人；腫瘤直徑的中位數(shù)均為4cm（范圍3~5cm），且兩組患者的背景無較大差異。
手術(shù)方式、D2以上淋巴結(jié)清掃率、清掃淋巴結(jié)數(shù)量、其他器官切除以及輸血頻率等均無較大差異。手術(shù)時(shí)間中位數(shù)方面，腹腔鏡組為291分鐘（同175~240分鐘），對(duì)比開腹組的205分鐘（四分位距175~240分鐘），手術(shù)時(shí)間顯著延長(zhǎng)。出血量中位數(shù)方面，腹腔鏡組為30 ml（四分位距10~90ml），對(duì)比開腹組的141ml（四分位距80~270ml），出血量明顯減少（P＜0.001，存在極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差）。
開放組的中位手術(shù)時(shí)間為205分鐘（四分位距為175～240分鐘），腹腔鏡組為291分鐘（175～240分鐘），但開放組的中位出血量明顯更長(zhǎng)。 ，與 141 mL (80-270 mL) 相比，它在 30 mL (10-90 mL) 時(shí)明顯更小（所有 P <0.001）。
作為主要臨床終點(diǎn)的 5 年無復(fù)發(fā)生存率（RFS）的風(fēng)險(xiǎn)比 (HR) 為 0.9556（90% CI 0.7226 至 1.2637），由于置信區(qū)間的上限值低于此前設(shè)定的非劣性界值，因此可以確認(rèn)非劣性（非劣性P＝0.0317）。總生存期（OS）的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.83（95%置信區(qū)間 0.57~1.21），衛(wèi)藤醫(yī)生認(rèn)為腹腔鏡組的OS略好于開腹組。
病理學(xué)結(jié)果和復(fù)發(fā)部位方面，兩組也沒有明顯差異。今后將繼續(xù)針對(duì)臨床III期病例、T4病例、N3病例、肥胖病例等進(jìn)行亞組分析。
此前，中國(guó)和韓國(guó)開展的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)已經(jīng)報(bào)告了對(duì)于中晚期胃癌，腹腔鏡手術(shù)相對(duì)于開放手術(shù)的非劣性。本次日本JLSSG0901 III期的研究結(jié)果也再次證明了腹腔鏡手術(shù)的非劣性。衛(wèi)藤醫(yī)生表示，這一成功對(duì)于擴(kuò)大腹腔鏡胃切除術(shù)的適應(yīng)癥，取得了重要的里程碑式成功。雖然該成果還不能立即應(yīng)用于臨床，但隨著在指南再次修訂后，腹腔鏡遠(yuǎn)端胃切除術(shù)有望成為中晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。