來(lái)，一起捋一捋日本最新的放療設(shè)施和技術(shù)
癌癥放射治療，作為一種經(jīng)典的物理治療手段已有 100多年的歷史，是與外科手術(shù)、藥物療法并列的3大療法之一。在歐洲，近70%的癌癥患者接受過(guò)放療，在日本，這個(gè)比例在30%左右。
根據(jù)2014年的WHO統(tǒng)計(jì)結(jié)果，目前癌癥的治愈率為55%，其中外科手術(shù)的貢獻(xiàn)為27%，放射治療的貢獻(xiàn)為22%，化療和其他治療的貢獻(xiàn)為6%。由此可見(jiàn)，放療已經(jīng)成為癌癥治療中不可或缺的治療選擇。
放射治療是一個(gè)技術(shù)進(jìn)步很快的領(lǐng)域，在過(guò)去的10年中，照射的準(zhǔn)確性和方法都有很大的變化。日本是世界上擁有放療專用設(shè)施最先進(jìn)、數(shù)量最多的國(guó)家之一，積累了寶貴的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)，并且在技術(shù)上不斷升級(jí)換代。近幾年，一些提供重離子放療的設(shè)施已相繼開(kāi)業(yè)。使用中子束的硼中子捕獲療法(BNCT)也已開(kāi)始被納入保險(xiǎn)范圍。癌癥治療的新時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。
來(lái)，我們一起捋一下日本最新的放療設(shè)施和技術(shù)吧~
新粒子線治療設(shè)施相繼開(kāi)放
●2021年2月，日本山形大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院“東日本重離子中心”建成，已開(kāi)始用于前列腺癌和頭頸部腫瘤的治療。計(jì)劃于年內(nèi)擴(kuò)大照射旋轉(zhuǎn)角度，開(kāi)始盆腔癌及肺癌的治療。
【關(guān)于重離子治療】
將碳離子加速到光速的70%左右形成碳離子束流(=重離子束流)，并從體外照射腫瘤病灶的遠(yuǎn)距離放射治療法的一種。治療優(yōu)勢(shì)：
1)重離子束流不易在體內(nèi)擴(kuò)散，同時(shí)可以精準(zhǔn)集中于癌癥病灶上，可以有效保護(hù)周圍的正常細(xì)胞。與其他放射線相比，對(duì)“癌細(xì)胞基因”的破環(huán)能力更強(qiáng)。
2)由于照射角度可以360度自由設(shè)定，所以在患者保持舒適姿勢(shì)的同時(shí)，可以從最佳角度瞄準(zhǔn)“癌癥病灶”。通過(guò)結(jié)合重離子束流的低散射特性和掃描照射技術(shù)，可以避開(kāi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和保護(hù)器官，進(jìn)一步提高對(duì)癌癥病灶的劑量集中程度。
3)由于不需要傳統(tǒng)方法所需的補(bǔ)償器和患者準(zhǔn)直器，因此既可以縮短治療周期，同時(shí)也能減少放射性廢物。
可以說(shuō)重離子治療是一種對(duì)于患者的身體負(fù)擔(dān)小，使患者早期恢復(fù)正常社會(huì)生活成為可能的治療方法。
日本山形大學(xué)醫(yī)學(xué)部東日本重離子中心
旋轉(zhuǎn)機(jī)架治療室的實(shí)景照片
●2021年4月，日本湘南鐮倉(cāng)綜合醫(yī)院開(kāi)設(shè)了先進(jìn)醫(yī)療中心，提供以“質(zhì)子線”和“硼中子俘獲療法”為主的癌癥治療。已于2022年1月正式開(kāi)始治療。
湘南鐮倉(cāng)綜合醫(yī)院質(zhì)子線治療系統(tǒng)
【關(guān)于質(zhì)子線治療】
質(zhì)子線治療和重離子一樣，都屬于粒子線治療，通過(guò)加速器將氫原子核或碳離子加速到光速的70%，集中照射腫瘤細(xì)胞來(lái)治療癌癥的方式。其中，加速氫原子的稱為質(zhì)子線治療，加速碳離子的稱為重離子治療。治療時(shí)伴隨的疼痛較輕，相比傳統(tǒng)光子線照射，副作用較小，使患者在治療的同時(shí)可以繼續(xù)正常生活，保證了患者的生活質(zhì)量。
質(zhì)子治療與重離子治療的區(qū)別：
1)質(zhì)子破壞的是癌細(xì)胞的單鏈，而重離子破壞的是癌細(xì)胞的雙鏈。簡(jiǎn)單地說(shuō)，重離子射線具有質(zhì)子線的物理學(xué)特征,又具有比質(zhì)子更強(qiáng)的殺滅癌細(xì)胞的能力。
2)重離子治療的時(shí)間和次數(shù)少于質(zhì)子，對(duì)于想要縮短治療時(shí)間的患者來(lái)說(shuō)，重離子是更為合適的選擇。
3)重離子設(shè)備更加昂貴，費(fèi)用相對(duì)較高。
4)兩種治療的適應(yīng)癥基本相同，如前列腺癌、不可切除的肺部腫瘤、頭頸部腫瘤等。但是質(zhì)子治療更加適用于兒童腫瘤及顱部腫瘤。
**視患者具體病情、患者醫(yī)院、經(jīng)濟(jì)能力、以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的設(shè)備等選擇最適合的治療手段，制定最佳的治療計(jì)劃**
【關(guān)于BNCT】
2020年6月，日本政府批準(zhǔn)硼中子俘獲療法(簡(jiǎn)稱BNCT)用于治療頭頸部癌，這是BNCT在世界上首次正式進(jìn)入臨床應(yīng)用，并納入日本醫(yī)療保險(xiǎn)，是目前最先進(jìn)的放療方法。
BNCT療法利用癌細(xì)胞比正常細(xì)胞易受硼影響的特性，在給患者注入含硼的特殊化合物藥劑(好比做PET掃描時(shí)注射顯影劑。全球首個(gè)硼藥物Steboronine已在日本獲批)后，用中子束進(jìn)行照射。進(jìn)入腫瘤中的硼元素會(huì)分裂成α射線和鋰粒子，它們分別以大約9μm和4μm的射程噴射出來(lái)，破壞DNA。由于(癌)細(xì)胞大小約為10-20微米，所以這種射線可以做到只殺死癌細(xì)胞而不損傷周圍組織。原則上治療僅需進(jìn)行一次照射即可完成。
目前，日本福島縣的南東北綜合醫(yī)院和大阪醫(yī)科大學(xué)，以及國(guó)家癌癥研究中心都在進(jìn)行BNCT治療血管肉瘤和惡性黑色素瘤的臨床試驗(yàn)。
MRI引導(dǎo)的SBRT治療
X射線放療技術(shù)的改進(jìn)也令人眼花繚亂。立體定向放療(SBRT)是一種高劑量，高度精準(zhǔn)的X射線放療技術(shù)。它適用于原發(fā)性肺癌、肝癌、前列腺癌、脊椎轉(zhuǎn)移等。普通放療通常需要1~2個(gè)月的治療時(shí)間，而SBRT只需要大約一個(gè)星期，連續(xù)4~5次照射即可，大大減輕了患者的治療負(fù)擔(dān)。MRI引導(dǎo)再一次提高了照射的精準(zhǔn)度。對(duì)比CT引導(dǎo)看不到軟組織的短板，MRI引導(dǎo)就能克服這一缺點(diǎn)，并可同時(shí)精準(zhǔn)捕捉腫瘤進(jìn)行照射。而且照射期間可隨著患者的呼吸進(jìn)行調(diào)整應(yīng)對(duì)。這一技術(shù)非常適用于治療胰腺癌。
提高放療效果的“KORTUC療法”
KORTUC是一種高效放射增敏劑，由日本高知大學(xué)名譽(yù)教授/知綜合康復(fù)醫(yī)院院長(zhǎng)小川康弘博士于2006年發(fā)明的。自2006年以來(lái)一直在進(jìn)行臨床研究，很有可能顛覆傳統(tǒng)X射線的價(jià)值。
KORTUC的成分極其簡(jiǎn)單，是由3%過(guò)氧化氫與透明質(zhì)酸鈉溶液稀釋而成的0.5%溶液。“過(guò)氧化氫”，是消毒劑的一個(gè)成分。“透明質(zhì)酸”是一種眾所周知的化妝品溶液，可有效緩解過(guò)氧化氫注射的疼痛，同時(shí)維持其效果。如果將這種敏化劑“過(guò)氧化氫+透明質(zhì)酸”注射到腫瘤中，就會(huì)分解抗氧化酶產(chǎn)生氧氣，從而發(fā)揮放射線治療的本來(lái)力量。這種放射線敏化劑和同時(shí)使用的放射線治療被稱為“KORTUC療法”，是針對(duì)實(shí)體瘤的一種“敏化放射線療法”。
(圖1)缺氧狀態(tài)下的癌細(xì)胞即使照射放射線，也不會(huì)生成或者維持攻擊癌細(xì)胞的高反應(yīng)性自由基，因此治療效果有限(左)。但向癌細(xì)胞注射KORTUC后，可以使抗氧化酶失活并供氧，能維持照射放射線生成的自由基。此外，過(guò)量的過(guò)氧化氫會(huì)在溶酶體中產(chǎn)生自由基，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而增加細(xì)胞殺傷效果。
X射線的弱點(diǎn)是對(duì)直徑大于1厘米，缺氧條件下的實(shí)體瘤無(wú)效。而KORTUC的機(jī)制之一是使這些腫瘤重新氧化。
目前，KORTUC療法正在英國(guó)針對(duì)局部晚期乳腺癌實(shí)施臨床試驗(yàn)。
在2019年完成的I期試驗(yàn)中，研究者對(duì)腫瘤直徑在30~164mm的局部晚期/復(fù)發(fā)性乳腺癌的12名患者進(jìn)行了3周的放療。在超聲引導(dǎo)下每周用2次KORTUC增敏劑后，12名患者的腫瘤多縮小了50%以上，其中超過(guò)90%的患者腫瘤縮小了90%以上。跟蹤隨訪了1年以后并未發(fā)現(xiàn)腫瘤增大。目前多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。預(yù)計(jì)早的話2023年內(nèi)，英國(guó)可能會(huì)發(fā)表試驗(yàn)結(jié)果。
這種源自日本的放射增敏劑不僅為放療，還將為全球的癌癥治療帶來(lái)巨大變革。
(圖2)57歲女性，右乳癌進(jìn)展期。左圖為治療前PET-CT圖像。腫瘤病灶(黃色箭頭)，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(白色箭頭)。右圖為治療后5年8個(gè)月的圖像，未復(fù)發(fā)。
日本質(zhì)子重離子治療中心很多，分布在日本的各個(gè)區(qū)域，每家醫(yī)院都有自己的機(jī)器設(shè)備特點(diǎn)和?？苾?yōu)勢(shì)。
質(zhì)子重離子治療
國(guó)立癌癥研究中心東病院 質(zhì)子治療中心(東京)
筑波大學(xué)附屬醫(yī)院 質(zhì)子治療中心(茨城縣)
兵庫(kù)縣立粒子線治療中心(兵庫(kù)縣)
湘南鐮倉(cāng)綜合醫(yī)院 先進(jìn)醫(yī)療中心(神奈川縣)
群馬大學(xué)重離子醫(yī)學(xué)中心(群馬縣)
九州國(guó)際重離子線癌癥治療中心(九州)
山形大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院 東日本重離子中心(山形縣)
國(guó)立研究開(kāi)發(fā)法人 量子科學(xué)技能研究 QST醫(yī)院
日本國(guó)立放射線醫(yī)學(xué)綜合研究所(千葉縣)
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BNCT治療
大阪醫(yī)科大學(xué)關(guān)西BNCT中心(大阪府高槻市)
南東北綜合醫(yī)院BNCT中心(福島縣)
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【中國(guó)患者赴日接受治療的流程】
1)前期評(píng)估
需要先做一個(gè)是否接收的評(píng)估，也就是專家會(huì)診，患者需要提前整理好病史病例等資料信息，翻譯成日文并且發(fā)送到日本治療相關(guān)的醫(yī)院，由專家進(jìn)行會(huì)診評(píng)估，如果評(píng)估結(jié)果為適合治療，那么醫(yī)院會(huì)將詳細(xì)的治療方案以及治療費(fèi)用等信息反饋給患者; 如果不適合，醫(yī)院也會(huì)反饋給患者不適合的具體原因以及其他建議。
2) 辦理相關(guān)手續(xù)
如果評(píng)估適合并可接收治療，就可以開(kāi)始辦理相關(guān)手續(xù)。
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