日本專家解讀胰腺癌最新研究進(jìn)展
近年來(lái)，消化道腫瘤領(lǐng)域的藥物治療取得了顯著進(jìn)展。尤其是在日本，以免疫檢查點(diǎn)抑制劑和抗體偶聯(lián)藥物ADC為中心的研究進(jìn)展使部分消化道腫瘤的預(yù)后得到了明顯改善。每年秋季舉行的歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)與美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)都是世界腫瘤學(xué)領(lǐng)域最重要的會(huì)議之一，今年(2023年)也有許多報(bào)告將改變實(shí)際臨床實(shí)踐或引領(lǐng)消化道腫瘤領(lǐng)域的未來(lái)發(fā)展。
日本國(guó)立癌癥研究中心中央病院
消化道內(nèi)科
山本 駿
在這些極具影響力的報(bào)告中，消化道腫瘤方面重點(diǎn)關(guān)注：
●胃癌：HER2陽(yáng)性胃癌的KEYNOTE-811研究
●胰腺癌：轉(zhuǎn)移性胰腺癌的JCOG1611研究
●食管癌：不可切除食管癌的新型療法的Ib期研究
胰腺癌：JCOG1611試驗(yàn)(GENERATE)
轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療GnP療法
該試驗(yàn)對(duì)比了以下3種治療方法的療效。
●GnP療法：吉西他濱+白蛋白紫杉醇
●mFOLFIRINOX療法：奧沙利鉑+伊立替康+氟尿嘧啶+左亞葉酸
●SIROX療法：S-1+伊立替康+奧沙利鉑
長(zhǎng)期以來(lái)，吉西他濱單藥治療一直是轉(zhuǎn)移性胰腺癌的主要治療方法，但根據(jù)MPACT和ACCORD11試驗(yàn)的結(jié)果，GnP和mFOLFIRINOX目前已被用于實(shí)際治療。不過，目前還沒有直接比較這兩種治療方案的研究，也沒有明確的使用數(shù)據(jù)。日本推動(dòng)了S-IROX療法的研究，雖然這只是一項(xiàng)Ib期研究，但報(bào)告的結(jié)果令人鼓舞，客觀緩解率ORR達(dá)到51.1%，因此有必要對(duì)這三種療法的長(zhǎng)期效果進(jìn)行比較。
在此背景下，日本臨床腫瘤學(xué)組(JCOG)肝膽胰小組開展了II/III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)JCOG1611(GENERATE)。在未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中直接比較了GnP、mFOLFIRINOX和S-IROX療法。III期研究的主要終點(diǎn)是OS，次要終點(diǎn)包括PFS、ORR和安全性。
該試驗(yàn)最初計(jì)劃招募732名患者，但由于中期分析結(jié)果試驗(yàn)被提前中止，本研究報(bào)告了527名患者的結(jié)果。527名患者被隨機(jī)分配到GnP組176人。mFOLFIRINOX組175人，S-IROX組176人，三組患者的年齡、性別、組織學(xué)類型和原發(fā)部位等背景因素非常均衡。
●中位OS
GnP組：17.0個(gè)月
mFOLFIRINOX組：14.0個(gè)月(HR：1.29，95% CI：0.98-1.70)
S-IROX組：13.6個(gè)月(HR：1.29，95% CI：0.98-1.70)
盡管沒有顯著差異，但以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的化療組有表現(xiàn)較差的趨勢(shì)。
●中位生存期PFS
GnP組：6.7 個(gè)月相似或略差
S-ROX組：6.7個(gè)月(HR：1.07，95% CI：0.84-1.35)
mFOLFIRINOX組：5.8個(gè)月(HR：1.15，95% CI：0.91-1.45)
mFOLFIRINOX組略差。
●客觀緩解率ORR
GnP組：35.4%
mFOLFIRINOX組：32.4%
S-IROX組：42.4%
S-IROX組呈略微上升趨勢(shì)，但并沒有轉(zhuǎn)化為生存率。
●在安全性方面
GnP組出現(xiàn)3級(jí)或以上中性粒細(xì)胞減少癥的比例為60.3%，高于mFOLFIRINOX組(51.5%)和S-IROX組(38.7%)。但GnP組的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞發(fā)生率為3.4%，低于mFOLFIRINOX組(8.8%)和S-IROX組(7.5%)。
常見厭食和腹瀉等胃腸道毒性中，3級(jí)或以上的厭食主要在以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的化療組中往往較高(mFOLFIRINOX組為22.8%，S-IROX組為27.6%，而GnP組為5.2%);3級(jí)或以上腹瀉同樣是在以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的化療組中較高，GnP組為1.1%，而mFOLFIRINOX組為8.8%，S-IROX組為23.0%。這可能是由于氟尿嘧啶類藥物和伊立替康的影響，估計(jì)在臨床試驗(yàn)中難以控制。
綜上所述，考慮到本研究的結(jié)果，GnP療法是治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的首選一線療法。但同時(shí)也應(yīng)考慮NAPOLI 3 試驗(yàn)中報(bào)道的脂質(zhì)體伊立替康+氟尿嘧啶+亞葉酸+奧利鉑(NALIRIFOX)聯(lián)合療法，因?yàn)槭聦?shí)證明NALIRIFOX在OS方面優(yōu)于GnP，但腹瀉和惡心，嘔吐等胃腸道毒性反應(yīng)的發(fā)生率較高。NALIRIFOX療法今后有望在日本得到發(fā)展，但它是否適合在日本實(shí)際臨床使用則備受關(guān)注。此外，由于在一些胰腺癌中發(fā)現(xiàn)了BRCA基因突變，預(yù)計(jì)今后也將針對(duì)這一靶點(diǎn)進(jìn)行解析。