胃癌：HER2陽(yáng)性三線治療T-DXd，陰性一線治療化療+O藥

ASCO 2020上公布了II期臨床研究DESTINY-Gastric01的結(jié)果，抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd，也稱(chēng)DS-8201)作為HER-2陽(yáng)性晚期胃癌的三線治療，對(duì)比紫杉醇或伊立替康，在緩解率和總生存期(OS)上有顯著改善。吉野教授表示，T-DXd已經(jīng)于今年3月在日本獲得批準(zhǔn)，可作為標(biāo)準(zhǔn)療法。

HER2陰性胃癌的一線治療，ESMO 2020公布了一項(xiàng)名為CheckMate -649的關(guān)鍵III期臨床研究。試驗(yàn)分為化療組、化療+O藥(納武單抗)組、化療+O藥(納武單抗)+Y藥(伊匹單抗)組，與單獨(dú)化療相比，O藥(納武單抗)聯(lián)合化療用于PD-L1 CPS≥5晚期胃癌患者，總生存期(OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長(zhǎng);PD-L1 CPS>1病例和不考慮CPS的所有病例在延長(zhǎng)總生存期(OS)上均有意義。

還有一項(xiàng)針對(duì)亞洲HER2陰性、評(píng)估O藥用于晚期或復(fù)發(fā)性胃及胃食管交界處癌，聯(lián)合化療對(duì)比一線單獨(dú)的ATTRACTION-4研究。研究發(fā)現(xiàn)，與化療組相比，O藥+化療組的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)顯著改善，但對(duì)總生存期(OS)無(wú)改善。

在ASCO 2019上公布的KEYNOTE-062 III期的臨床研究結(jié)果，K藥(帕博利珠單抗)聯(lián)合化療，對(duì)PD-L1+([CPS] ≥1)胃癌/胃-食管交界處癌患者無(wú)明顯差異;對(duì)PD-L1+([CPS] ≥10)以上患者也無(wú)顯著性差異。

吉野教授表示，從上述3個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)看，CheckMate-649的總生存期(OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長(zhǎng);ATTRACTION-4的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)顯著改善;包括KEYNOTE-062在內(nèi)，客觀緩解率(ORR)提升了 10%。因此，關(guān)于O藥作為HRE2陰性胃癌的一線聯(lián)合治療，適用對(duì)象是全病例還是以CPS 5劃分尚有爭(zhēng)議，但已經(jīng)可以說(shuō)它是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。吉野教授個(gè)人認(rèn)為可以將所有病例作為對(duì)象。