晚期食管癌新輔助化療：日本強(qiáng)烈推薦DCF方案

2月3日，日本食管學(xué)會(huì)指南委員會(huì)發(fā)表了關(guān)于局部晚期食管癌術(shù)前使用DCF方案(順鉑+5-FU+多西他賽)的指導(dǎo)意見。根據(jù)今年1月召開的2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)上報(bào)告的3期臨床JCOG1109 NExT的試驗(yàn)結(jié)果，強(qiáng)烈建議 DCF 療法作為食管癌的術(shù)前治療方案(證據(jù)強(qiáng)度A※1)。

至今為止，局部晚期潛在可切除食管癌術(shù)前化療(新輔助化療)的推薦程度為僅為弱推薦※2，根據(jù)JCOG9907試驗(yàn)結(jié)果，術(shù)前使用順鉑+5-FU化療(CF方案)是標(biāo)準(zhǔn)治療。之后，國外的3個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中對(duì)比了【新輔助化療+手術(shù)】和【術(shù)前放化療+手術(shù)】的治療成績(jī)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的5年生存率無明顯差異。

JCOG1109 NExT是一項(xiàng)3臂III期臨床試驗(yàn)，入組對(duì)象為20~75歲的不可切除局部晚期食管鱗癌(cT1N1～3M0、cT2-3N0～3M0)的初治患者※3，且體能狀況評(píng)分(ECOG) PS為 0或1。試驗(yàn)分為CF組、DCF組和CF-RT組，旨在比較兩藥化療、三藥化療和放化療作為新輔助治療手段的療效。

CF組：順鉑+5-FU

DCF組：順鉑+5-FU+多西他賽

CF-RT組：順鉑+5-FU+放療

經(jīng)過4.2年的中位隨訪時(shí)間后，DCF組不論在總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)方面都優(yōu)于CF組。CF組、DCF組和CF-RT組的中位OS分別為5.6年、尚未達(dá)到※4、7年。3年OS率分別為62.6%、72.1%、68.3%(CF組 vs. DCF組HR=0.68, P=0.006;CF組vs. CF-RT組，HR=0.84, P=0.12)。在PFS方面，CF組、DCF組和CF-RT組的中位PFS分別為2.7年、尚未達(dá)到※4、5.3年;3年P(guān)FS率分別為47.7%、61.8%、58.5%。JCOG1109研究表明作為局部晚期食管鱗癌的新輔助治療方案，DCF三藥化療相較于CF兩藥化療顯著改善了OS，且毒性可控。

對(duì)于cStage※5II、III期可切除的食道癌，術(shù)前推薦化療還是推薦化療聯(lián)合放療?日本食管學(xué)會(huì)指南委員會(huì)認(rèn)為，JCOG1109 NExT表明術(shù)前DCF療法的總生存期優(yōu)于已經(jīng)作為術(shù)前標(biāo)準(zhǔn)治療的CF療法，且相比CF療法，CF聯(lián)合放療的總生存期未顯示出優(yōu)勢(shì)。因此，日本食管學(xué)會(huì)指南委員會(huì)強(qiáng)烈推薦多西他賽+順鉑+5-FU的DCF方案作為一種新的標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療方法。【投票率84% (21/25)，證據(jù)強(qiáng)度為A】

注解說明：

※1：A級(jí)為最高級(jí)，表明支持考慮該疾病的證據(jù)充分。

※2：弱推薦指推薦的治療方法獲益不確定，而副作用較大或者引起拮抗等。

※3：初治患者指首次發(fā)現(xiàn),并且從未接受任何治療的患者。

※4：尚未達(dá)到指未達(dá)到統(tǒng)計(jì)節(jié)點(diǎn)，例如中位PFS，即剛好有一半患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。

※5：cStage指臨床分期

參考文獻(xiàn)：

Next study (JCOG1109): A three-arm randomized phase III study comparing preoperative CDDP+5-FU(CF) versus docetaxel+CF versus CF-radiation followed by esophagectomy with D2-3 lymphadenectomy for locally advanced esophageal squamous cell cancer